Karfiltsomibin, deksametasonin ja daratumumabin yhdistelmähoito uusiutuneen multippelin myelooman hoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden arviointi
Wikman, Essi; Kotajärvi, Jarno; Härkönen, Ulla
Karfiltsomibin, deksametasonin ja daratumumabin (KdD) yhdistelmähoito on tarkoitettu multippelin myelooman hoitoon aikuispotilaille, jotka ovat saaneet aikaisemmin vähintään yhtä hoitoa. KdD yhdistelmähoidon vaikutuksia on tutkittu pääosin yhdessä avoimessa ja satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa CANDOR. Tutkimuksessa 466 potilasta satunnaistettiin (2:1) saamaan KdD-hoitoa tai karfiltsomibin ja deksametasonin yhdistelmähoitoa (Kd).
CANDOR-tutkimuksessa KdD-hoidolla osoitettiin olevan suotuisa vaikutus elossaoloaikaan ennen taudin etenemistä (PFS). Tulokset ovat kuitenkin keskeneräiset, eikä PFS-mediaania ole saavutettu KdD ryhmässä. Päivitetyssä analyysissä, arvio PFS-mediaaniajasta oli KdDryhmässä 13,4 kuukautta pidempi verrattuna Kd-ryhmään (28,6 kk vs. 15,2 kk; HR: 0,59; 95 % LV: 0,45–0,78). Myös kokonaiselossaoloaikaa (OS) koskevat tulokset ovat vielä keskeneräiset. Kummassakin ryhmässä alle puolet potilaista oli kuollut, eikä kokonaiselossaoloajassa ollut eroja ryhmien välillä.
Tämän arvioinnin perusteella suurin osa turvallisuuteen liittyvistä tuloksista on yhteneväisiä karfiltsomibi-hoidosta aiemmin ilmenneiden haittatapahtumien kanssa. KdD-ryhmässä havaittiin enemmän minkä tahansa asteisia haittatapahtumia, vähintään 3. asteen haittatapahtumia, vakavia haittatapahtumia sekä kuolemaan johtaneita haittatapahtumia verrattuna Kd-ryhmään. Näihin tuloksiin voi osittain vaikuttaa pidempi hoidon kesto KdDryhmässä (mediaaniaika 79,3 viikkoa vs. 40,3 viikkoa).
Myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusanalyysin perusteella KdD-hoidon ICER verrattuna Kd-hoitoon on noin 166 000 €/QALY. Tulosten kannalta merkittävää epävarmuutta toi elossaoloajan mallinnus, jossa oli käytetty tietoja aiemmasta karfiltsomibin vaikutuksia kuvaavasta tutkimuksesta sekä yhdysvaltalaisesta rekisteriaineistosta. Fimea toteutti oman perusanalyysin myyntiluvan haltijan toimittaman kustannusvaikuttavuusmallin perusteella siten, että kokonaiselossaoloaikaan liittyvät ekstrapolaatiot johdettiin suoraan CANDORtutkimuksen tuloksista. Fimean perusananalyysin (KdD vs. Kd) ICER 303 000 €/QALY, poikkeaa huomattavasti myyntiluvan haltijan esittämästä tuloksesta. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan haltijan tai Fimean analyysin tuloksia ei voida pitää täysin luotettavina,
ohtuen ekstrapolaatioihin liittyvästä suuresta epävarmuudesta.
Fimean arvion mukaan KdD-hoitoon soveltuvia potilaita on noin 190–380. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, KdD-hoitoa saisi arviolta 20– 40 potilasta vuodessa. Tällä potilasmäärällä laskettu budjettivaikutus olisi 3,3–6,1 miljoonaa euroa kolmantena vuonna KdD-hoidon markkinoille tulosta. Keskeisiä budjettivaikutusanalyysin epävarmuustekijöitä ovat olennaisten vertailuhoitojen puuttuminen sekä arvio KdD-hoidon markkinaosuudesta.
↧