Trastutsumabi-derukstekaani levinneen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden arviointi
Kotajärvi, Jarno; Hyvärinen, Antti; Wikman, Essi; Kiviniemi, Vesa
Trastutsumabi-derukstekaani on HER2-reseptoriin kohdistuva vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka on tarkoitettu leikkaukseen soveltumattoman tai etäpesäkkeisen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta anti-HER2- pohjaista hoitoa. Trastutsumabi derukstekaanin ehdollinen myyntilupa perustuu yhteen ilman vertailuryhmää toteutettuun faasin II tutkimukseen (DESTINY-Breast01).
DESTINY-Breast01-tutkimuksessa päätulosmuuttujan eli objektiivisesti arvioidun kokonaisvasteen saavutti valmisteyhteenvedon mukaisella annoksella hoidetuista potilasta 113 (61,4 %). Näistä täydellisen vasteen saavuttaneita oli 12 (6,5 %) ja osittaisen vasteen saavuttaneita 101 (54,9 %). Kun seuranta-ajan mediaani oli 20,5 kuukautta, vasteen saavuttaneista potilaista 27 jatkoi hoidossa ilman taudin etenemistä ja arvioitu vasteen keston mediaani oli 20,8 kuukautta. Tutkimuksen alaryhmäanalyysien tulosten perusteella ei voida sanoa, että jokin potilasryhmä hyötyisi trastutsumabi-derukstekaani-hoidosta muita enemmän tai vähemmän.
Tutkimuksessa ei ole saavutettu kokonaiselossaoloajan (OS) eikä elossaoloajan ennen taudin etenemistä (PFS) mediaania. Estimoidut mediaanit (OS 24,6 kk ja PFS 19,4 kk) kuvaavat lähinnä odotettavissa olevaa hyötyä.
Vertailuhaaran puute tutkimuksessa heikentää tulosten hyödynnettävyyttä. Epäsuorien vertailujen perusteella trastutsumabi-derukstekaanin vaikutus hoidon lopputuloksiin näyttää olevan parempi kuin vertailussa mukana olleilla nykyisillä hoidoilla. Hoitovaikutuksen tarkkaa suuruutta on vaikea arvioida tutkimustiedon vähäisyydestä johtuvien rajoitteiden vuoksi. Trastutsumabi-derukstekaanin turvallisuutta on kuvattu faasin I ja II tutkimuksissa, joissa lähes kaikilla potilailla havaittiin jonkinasteinen haittatapahtuma. Erityisen mielenkiinnon kohteena olevista haittatapahtumista yleisin oli interstitiaalinen keuhkosairaus, jota ilmeni 15 %:lla valmisteyhteenvedon mukaisella 5,4 mg/kg annoksella hoidetuista potilaista.
Myyntiluvan haltijan edustajan kustannusvaikuttavuusanalyysin mukaan trastutsumabiderukstekaani-hoito tuottaa 2,3–2,7 lisäelinvuotta vertailuhoitoihin verrattuna. Epäkypsien OS- ja PFS-aineistojen, suoran vertailun puuttumisen ja epäsuoran vertailun rajoitteiden vuoksi Fimean arviointiryhmä pitää mallinnuksen ekstrapolaatioita hyvin epävarmoina. Fimea ei tarvittavien tietojen puuttumisen vuoksi voinut esittää sellaista perusanalyysiä, jota se selkeästi pitäisi myyntiluvan haltijan edustajan esittämää perusanalyysiä (ICER 72 000–76 000 €/QALY) todennäköisempänä tai uskottavampana. Fimean vaihtoehtoiset skenaariot tuottavat kaksinkertaiset ICER-arvot (139 000–153 000 €/QALY) myyntiluvan haltijan edustajan perusanalyysiin verrattuna.
Myyntiluvan haltijan edustajan arvion mukaan trastutsumabi-derukstekaani-hoitoon soveltuvia potilaita on vuosittain 74. Fimean arvion mukaan potilasmäärä on oikeaa suuruusluokkaa. Myyntiluvan haltijan edustajan esittämän budjettivaikutusanalyysin perusteella trastutsumabi-derukstekaanin lisäkustannukset ovat vuosittain listahinnoin 6,9 miljoonaa euroa vuodessa.
↧