Epkoritamabi uusiutuneen tai hoitoon reagoimattoman diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman hoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden arviointi
Nättinen, Janika; Nousiainen, Pia
Tämä arviointi käsittelee epkoritamabin (kauppanimeltä Tepkinly) hoidollisia ja taloudellisia vaikutuksia uusiutuneen tai hoitoon reagoimattoman diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL) hoidossa aikuispotilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta systeemistä hoitoa. Epkoritamabi on humanisoitu bispesifinen CD20- ja CD3-vasta-aine ja sitä on tutkittu tässä käyttöaiheessa pääasiassa yhdessä faasin I/II avoimessa, monikansallisessa yksihaaraisessa EPCORE NHL-1 -tutkimuksessa. Ensisijainen lopputulosmuuttuja oli puolueettoman arviointikomitean arvioima kokonaisvasteosuus (ORR). Toissijaisia lopputulosmuuttujia olivat vasteen kesto (DoR), täydellinen vaste (CR) ja sen kesto (DoCR), vasteen saavuttamiseen kulunut aika (TTR), etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) sekä aika seuraavaan hoitoon (TTNT) ja turvallisuus. Lisäksi tutkimuksessa määritettiin jäännöstaudin aste.
EPCORE NHL-1 -tutkimuksen DLBCL-kohortissa oli 139 potilasta, jotka saivat vähintään yhden annoksen epkoritamabia. Kokonaisvasteen sai 86 (61,9 %) potilasta ja täydellisen vasteen 54 (38,8 %) potilasta. Molempien vasteiden keston mediaani oli 12,0 kuukautta (tiedonkeruun katkaisupiste 31.1.2022) ja mediaaniaika vasteen saavuttamiseen oli 1,4 kuukautta. Täydellisen vasteen saavuttamiseen kului keskimäärin (mediaani) 2,7 kuukautta. PFS-mediaani oli 4,4 kuukautta ja OS-mediaania ei saavutettu tiedonkeruun katkaisupisteeseen mennessä. Vasteen keston mediaani nousi myöhemmissä tiedonkeruun katkaisupisteissä noin 15,6 kuukauteen, ja muuten tulokset säilyivät samankaltaisina.
Elämänlaatua tutkittiin EPCORE NHL-1 -tutkimuksessa FACT-Lym- ja EQ-5D-3L-mittareilla. Molemmilla mittareilla havaittiin kliinisesti merkittävä elämänlaadun kohentuminen hoidon alun ja syklin 9 välillä. Tuloksiin liittyy kuitenkin epävarmuutta tutkimuksen yksihaaraisuuden ja pienen vastausprosentin takia.
EPCORE NHL-1 -tutkimuksen yksihaaraisen tutkimusasetelman takia myyntiluvan haltija vertasi epkoritamabia ankkuroimattomilla kaltaistetuilla epäsuorilla vertailuilla CAR-T- ja kemoimmunoterapiahoitoihin. CAR-T-hoidoista Axi-Cel (aksikabtageenisiloleuseeli) -hoito ja kemoimmunoterapiahoidoista R-GemOx (rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmä) valikoituivat vertailuhoidoiksi. Epäsuoran vertailun tulosten perusteella epkoritamabin ja Axi-Cel-hoidon tehon välillä ei ollut osoitettavissa tilastollisesti merkitseviä eroja. Kemoimmunoterapiaan verrattuna epkoritamabin tulokset olivat täydellisen ja kokonaisvasteen sekä kokonaiselossaoloajan suhteen paremmat. Fimean näkemyksen mukaan epäsuorien vertailujen tuloksiin liittyy merkittävää epävarmuutta hyvin pienien efektiivisten otoskokojen vuoksi.
Tiedonkeruun katkaisukohdassa (31.1.2022) 47 potilasta sai hoitoa, 92 potilasta oli lopettanut hoidon ja 63 potilasta oli poistunut tutkimuksesta. Turvallisuuspopulaatiossa kuoli 68/167 (40,7 %) potilasta, joista suurin osa (54/167) menehtyi taudin etenemisen seurauksena. Lähes kaikilla potilailla havaittiin hoidon aikana jonkin asteinen
6
haittatapahtuma. Epkoritamabi-hoitoon liittyviä minkä tahansa asteisia haittatapahtumia ilmeni noin 83,8 %:lla potilaista ja vaikeita tai henkeä uhkaavia haittatapahtumia ilmeni 28,4 %:lla potilaista. Yleisimmät haittatapahtumat hoidon aikana, joita esiintyi vähintään 20 %:lla potilaista, olivat sytokiinioireyhtymä, uupumus, kuume, pistoskohdan reaktiot, neutropenia ja pahoinvointi. Fimean kliinisen asiantuntijan näkemyksen mukaan haittatapahtumat ovat tyypillisiä bispesifisille vasta-aineille ja tuttuja jo näitä potilaita hoitaville syöpälääkäreille.
Epkoritamabin kustannusvaikuttavuuden arviointi perustui myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamaan ositettuun elinaikamalliin. Malli pohjautui EPCORE NHL-1 -tutkimuksen viimeisimpiin saatavilla oleviin tutkimustuloksiin (tiedonkeruun katkaisukohta xxxxxxx), epäsuoriin vertailuihin ja julkaistuun kirjallisuuteen. Kustannusvaikuttavuusmallissa huomioitiin lääke- ja annostelukustannukset sekä seurantaan ja haittatapahtumiin liittyvät kustannukset. Myyntiluvan haltijan mallinnettu potilaskohtainen kokonaiskustannus epkoritamabi-hoidolle oli noin xxxxxxx €, Axi-Cel-hoidolle xxxxxxx € ja kemoimmunoterapiahoidolle xxxxxx €. Perusanalyysin mukaan epkoritamabi-hoito tuotti xxx lisäelinvuotta ja xxx laatupainotettua lisäelinvuotta (QALY) enemmän Axi-Cel-hoitoon verrattuna. Kemoimmunoterapiaan verrattuna epkoritamabi-hoito tuotti xxx lisäelinvuotta ja xxx laatupainotettua lisäelinvuotta enemmän. Epkoritamabi-hoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde (ICER) Axi-Cel-hoitoon verrattuna oli dominoiva ja kemoimmunoterapiahoitoon verrattuna 53 000 €/QALY.
Fimean arviointiryhmän näkemyksen mukaan myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusmallin keskeisimmät epävarmuuden lähteet liittyvät epkoritamabi-hoidon OS- ja PFS-käyrien ekstrapolaatioon valittuihin jakaumiin, myyntiluvan haltijan oletukseen xxxxxxxxxxxxx kohdalla tapahtuvasta pitkäaikaisesta remissiosta sekä siihen, että monet mallin tiedoista perustuivat myyntiluvan haltijan toteuttamiin epäsuoriin vertailuihin. Fimean toteuttamassa perusanalyysissä käytettiin sekä OS- että PFS-käyrien ekstrapolaatiossa kliinisesti uskottavampaa xxxxxxxxxxxjakaumaa xxxxxxxxx xxxxxxxjakauman sijaan ja poistettiin oletus pitkäaikaisesta remissiosta. Fimean perusanalyysissä epkoritamabi-hoidon ICER Axi-Cel-hoitoon verrattuna oli noin 140 000 €/QALY, Axi-Cel-hoidon ollessa kalliimpi ja vaikuttavampi epkoritamabi-hoitoon verrattuna. Kemoimmunoterapiaan verrattuna ICER-arvoksi tuli 75 000 €/QALY. Suuri ero myyntiluvan haltijan ja Fimean toteuttamien Axi-Cel-hoidon vertailujen ICER-arvoissa johtuu siitä, että Fimean toteuttamassa vertailussa epkoritamabi-hoidolla saavutettiin noin xxxx laatupainotettua elinvuotta xxxxxxxxxx kuin myyntiluvan haltijan analyysissä.
Fimea arvioi epkoritamabi-hoidon budjettivaikutusta hyödyntämällä julkisia tietolähteitä. Epkoritamabi-hoidon potilaskohtaisen lääkekustannuksen arvioitiin hoidon keskimääräisellä kestolla (6,9 sykliä) olevan noin 123 000 €. Fimean arviointiryhmän arvion mukaan Suomessa voisi olla vuosittain 15–20 epkoritamabi-hoitoon soveltuvaa DLBCL-potilasta. Mikäli epkoritamabilla hoidettavia potilaita olisi vuosittain 18, vuosittaiset epkoritamabi-hoidon lääkekustannukset olisivat Fimean arvion mukaan noin 2,2 miljoonaa euroa ja vuosittainen budjettivaikutus noin 1,3 miljoonaa euroa.
↧