Mosunetutsumabi hoitoon reagoimattoman tai uusiutuneen follikulaarisen lymfooman hoidossa
Nousiainen, Pia; Rahkonen, Atte; Ruotsalainen, Jani
Tämä arviointi käsittelee mosunetutsumabin (kauppanimeltä Lunsumio) hoidollisia ja taloudellisia vaikutuksia hoitoon reagoimattoman tai uusiutuneen follikulaarisen lymfooman hoidossa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta systeemistä hoitoa. Mosunetutsumabin vaikutuksia tässä käyttöaiheessa on tutkittu pääosin yhdessä faasin kaksi monikansallisessa yksihaaraisessa GO29781-tutkimuksessa. Ensisijainen lopputulosmuuttuja tutkimuksessa oli puolueettoman arviointiryhmän (IRF) arvioima täydellisen vasteen saavuttaneiden potilaiden osuus. Toissijaisina lopputulosmuuttujia olivat tutkijan (INV) arvioima täydellisen vasteen osuus, objektiivinen hoitovasteosuus (ORR), vasteen kesto (DoR), elossaoloaika ennen taudin etenemistä (PFS), kokonaiselossaoloaika (OS) sekä terveyteen liittyvä elämänlaatu. Ensisijaisen analyysin seuranta-aika oli 18,3 kuukautta ja päivitetyn analyysin 28,3 kuukautta.
GO29781-tutkimuksen tulosten mukaan 60 % potilaista saavutti täydellisen vasteen. ORR, sisältäen täydellisen ja osittaisen vasteen saaneet potilaat, oli puolueettoman arviointiryhmän mukaan 80 %. Ensisijaisessa analyysissa osittaisen tai täydellisen hoitovasteen saavuttaneiden potilaiden vasteen keston mediaani oli 22,8 kuukautta (95 %:n LV 9,7 kk–NR) IRF:n arvioimana. Päivitetyssä analyysissä OS:n mediaania ei ollut vielä saavutettu ja PFS:n mediaani oli 24 kuukautta (vaihteluväli 12 kk–NR).
Myyntiluvan haltija toimitti Fimealle pyydettäessä tutkimuksen elämänlaatumittausten tulokset. Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
GO29781-tutkimuksen alaryhmäanalyysien perusteella ei näytä olevan mahdollista tunnistaa myyntiluvan mukaista käyttöaihetta rajatumpia potilasryhmiä, jotka hyötyisivät mosunetutsumabi-hoidosta muita enemmän. Kuitenkin myös heikon prognoosin potilasryhmillä (esimerkiksi potilaat, joiden tauti uusiutui 24 kk:n sisällä ensilinjan hoidon aloituksesta ja kaksoisrefraktoriset potilaat) vasteosuudet ja vasteen säilyvyys olivat samankaltaiset kuin koko follikulaarista lymfoomaa sairastavien kohortilla.
Myyntiluvan haltija toteutti kaksi epäsuoraa vertailua mosunetutsumabin ja idelalisibin välillä käyttäen DELTA-tutkimuksen tuloksia ja yhdysvaltalaisesta rekisteristä poimittuja rekisteritietoja. Rekisteriaineistoon perustuvaa vertailua ei kuitenkaan voitu hyödyntää koska idelalisibia saaneita potilaita ei ollut mahdollista erotella lopputuloksista. Ankkuroimattoman kaltaistetun epäsuoran vertailun (unanchored matching-adjusted indirect comparison, MAIC) tulosten mukaan mosunetutsumabi-hoito ei ollut merkittävästi parempi kuin idelalisibi-hoito muuten kuin täydellisen vasteen osalta. Epäsuoran vertailun tuloksiin liittyy suurta epävarmuutta.
7
Kaikilla GO29781-tutkimukseen osallistuneilla käyttöaiheen mukaisilla potilailla havaittiin jonkinasteinen haittatapahtuma. Vaikeita tai henkeä uhkaavia haittatapahtumia (aste 3–4) havaittiin 70 %:lla potilaista. Mosunetutsumabi-hoitoon liittyviä minkä tahansa asteisia haittatapahtumia ilmeni lähes kaikilla ja vaikeita tai henkeä uhkaavia noin puolella potilaista. Yleisimmät haittatapahtumat, joita ilmaantui mosunetutsumabi-hoidon aikana, olivat sytokiinioireyhtymä, väsymys, päänsärky, kuume, hypofosfatemia, kutina ja neutropenia. Yleisimmät vaikeat tai henkeä uhkaavat haittatapahtumaryhmät, joita esiintyi yli 10 %:lla potilaista, olivat neutropenia ja hypofosfatemia. Eniten vaikeita tai henkeä uhkaavia haittatapahtumia ilmeni luokissa aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt, veren ja imunestejärjestelmän häiriöt, infektiot, sekä kirurgiset ja lääketieteelliset toimenpiteet. Yleisimmät mosunetutsumabi-hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat sytokiinioireyhtymä, kuume, väsymys, kutina, neutropenia ja ihottuma. FL-kohortissa hoidon lopettamiseen johtaneita haittatapahtumia ilmaantui hoidon aikana neljälle potilaalle (4,4 %).
Myyntiluvan haltija toteutti kustannusten minimointianalyysiin, jossa se vertasi mosunetutsumabi-hoitoa idelalisibi-hoitoon. Kustannusten minimointianalyysi olettaa verrattavien hoitojen terveys- ja turvallisuushyötyjen olevan keskenään samankaltaisia, jolloin analyysissä keskitytään ainoastaan kustannusten vertailuun. Myyntiluvan haltijan kustannusten minimointianalyysi perustuu ankkuroimattomaan kaltaistettuun epäsuoraan vertailuun. Kustannusten minimointianalyysissa mosunetutsumabi-hoidon kestona käytettiin hoidon keskimääräistä kestoa (5,8 kk) ja idelalisibi-hoidon kestona käytettiin myyntiluvan haltijan mallintamaa kestoa (26,4 kk). Näillä kestoilla mosunetutsumabi-hoidon potilaskohtaiset kustannukset ovat julkisella tukkuhinnalla laskettuna noin 79 000 € xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx x. Idelalisibi-hoidon potilaskohtaiset kustannukset ovat mallinnettuna noin 92 000 €.
Myyntiluvan haltija arvioi hoitoon soveltuvan Suomessa vuosittain 12 potilasta. Mosunetutsumabi-hoidon kokonaiskustannukset kolmen vuoden hoidon osalta tälle potilasjoukolle olisivat julkisella tukkuhinnalla 2,7 miljoonaa ja xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Myyntiluvan haltija arvioi, että puolet potilaista hoidettaisiin mosunetutsumabilla ja puolet idelalisibilla. Tällöin mosunetutsumabi-hoidon budjettivaikutus olisi julkisella tukkuhinnalla laskettuna 260 000 € kolmessa vuodessa. xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan haltijan mallintamaan vertailuhoidon käyttöaikaan liittyy epävarmuutta. Tästä syystä Fimean arviointiryhmä teki herkkyysanalyysejä idelalisibi-hoidon kestoajan (16,5–22,0 kk) vaikutuksesta mosunetutsumabi-hoidon budjettivaikutukseen myyntiluvan haltijan skenaariossa. Julkisella tukkuhinnalla laskettuna mosunetutsumabi-hoito lisäisi kustannuksia kolmen vuoden aikana noin 360 000–520 000 € ja xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xx.
↧