Siltakabtageeniautoleuseeli (Carvykti) edenneen multippelin myelooman hoidossa
Grönholm, Essi; Lamminsalo, Marko; Ruotsalainen, Jani
Siltakabtageeniautoleuseeli (Carvykti) on B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA) kohdennettu geenimuokattuja autologisia T-soluja sisältävä immuunihoito, joka on tarkoitettu multippelin myelooman hoitoon aikuispotilaille, jotka ovat saaneet vähintään kolmea aiempaa hoitoa. Tutkimusnäyttö Carvyktin tehosta ja turvallisuudesta perustuu faasin 1/2b avoimeen, yksihaaraiseen monikeskustutkimukseen (CARTITUDE-1).
CARTITUDE-1-tutkimuksessa 97 potilasta sai Carvykti-infuusion. Päätulosmuuttuja eli kokonaisvasteosuus oli lopullisessa analyysissä 97,9 % (95 %:n LV: 92,7–99,7). Täydellisen vasteen tiukennetuin kriteerein saavutti 83 % potilaista. Vasteen keston mediaania eikä OS- tai PFS-mediaania saavutettu. 27 kuukauden elossaolo-osuus oli 70,4 % ja PFS-osuus oli 54,5 %.
CARTITUDE-1-tutkimuksen alaryhmäanalyysien perusteella ei näytä olevan mahdollista tunnistaa myyntiluvan mukaista käyttöaihetta rajatumpia potilasryhmiä, jotka hyötyisivät Carvykti-hoidosta muita enemmän.
CARTITUDE-1-tutkimuksen potilaista 94 %:lla havaittiin vähintään yksi ≥ 3. asteen haittatapahtuma. Yleisimmät minkä tahansa asteiset haittatapahtumat olivat neutropenia, sytokiinioireyhtymä, anemia, trombosytopenia, leukopenia ja lymfopenia. Viimeisimmässä analyysiajankohdassa 30 potilasta oli kuollut.
CARTITUDE-1-tutkimuksessa ei ollut vertailuryhmää, joten myyntiluvan haltija toimitti Fimealle epäsuoran vertailun, jossa Carvyktia verrattiin prospektiivisen, ei-interventiotutkimuksen (LocoMMotion) tuloksiin. LocoMMotion-tutkimuksessa tutkittiin nykyisen hoitokäytännön mukaisesti annettujen myeloomahoitojen vaikuttavuutta. Epäsuoran vertailun perusteella Carvyktin vaikutus hoidon lopputuloksiin näyttää olevan parempi kuin vertailussa mukana olleilla tavanomaisilla myeloomalääkkeillä. Fimean mukaan epäsuoraan vertailuun liittyy huomattavaa epävarmuutta, joten tuloksiin pitää suhtautua varauksella.
Myyntiluvan haltijan perusanalyysissä Carvyktin inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde vertailuhoitoihin verrattuna on 82 000 €/QALY. Fimean arviointiryhmän mukaan kustannusvaikuttavuusanalyysiin liittyy epävarmuutta. Fimean tekemien skenaarioanalyysien tulos oli välillä 108 000–135 000 €/QALY. Erot myyntiluvan haltijan ja Fimean analyysien tuloksissa johtuvat erilaisista valinnoista ekstrapolaatiojakaumien suhteen.
Myyntiluvan haltijan arvion mukaan Carvyktin budjettivaikutus on heidän arvioimalle potilasmäärälle ((teksti poistettu) potilasta) (teksti poistettu) miljoonaa euroa vuosittain, kun Carvykti- ja vertailuhoidoista otetaan huomioon lääke- ja annostelukustannukset sekä seurantaan liittyvät kustannukset. Fimean mukaan vuosittainen potilasmääräarvio on (teksti poistettu), noin 10–15. Fimean arvion mukaan budjettivaikutus on 3,4–5,1 miljoonaa euroa vuosittain.
↧