Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoito edenneen melanooman hoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden nopea arviointi
Härkönen, Ulla; Kiviniemi, Vesa; Rannanheimo, Piia; Oravilahti, Tuomas
Nivolumabi ja ipilimumabi ovat immunologisia syöpälääkkeitä, joita voidaan käyttää edenneen (metastaattisen tai leikkaushoitoon soveltumattoman) melanooman hoitoon yhdistelmähoitona tai erikseen monoterapiana. Tämän arvioinnin tavoitteena oli selvittää nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon hoidollisia ja taloudellisia vaikutuksia edenneen melanooman hoidossa.
Näyttö yhdistelmähoidon tehosta ja turvallisuudesta perustuu yhteen faasin III tutkimukseen (CheckMate 067) sekä yhteen faasin II tutkimukseen (CheckMate 069), joissa ensisijaisena vertailuhoitona oli ipilimumabi-monoterapia. PD-1-vasta-aineiden (nivolumabi ja pembrolit-sumabi) markkinoille tulon jälkeen ipilimumabia ei kuitenkaan enää suositella ensilinjan hoitovaihtoehdoksi, vaan parempi vertailuhoito olisi nivolumabi tai pembrolitsumabi. Check-Mate 067 -tutkimuksessa oli mukana myös nivolumabi-monoterapiaa saaneiden potilaiden ryhmä, mutta tutkimusasetelmaa ei lähtökohtaisesti suunniteltu yhdistelmähoidon ja nivolumabi-monoterapian välistä vertailua varten. Siksi tutkimustuloksia tästä vertailuasetelmasta on julkaistu vain niukasti.
CheckMate 067- tai CheckMate 069 -tutkimusten kokonaiselossaoloajasta, elämänlaadusta tai yhden vuoden elossaolo-osuuksista ei toistaiseksi ole julkaistu vertaisarvioituja tutkimustuloksia. Tällä hetkellä tutkimusnäyttö yhdistelmähoidon vaikutuksista perustuu lähinnä elossaoloaikaan ennen taudin etenemistä (PFS) ja objektiiviseen hoitovasteeseen (ORR). Lisäksi on toistaiseksi epäselvää, miten kasvaimen PD-L1-ilmentyminen vaikuttaa hoidon tehoon edenneen melanooman hoidossa ja voiko tätä hyödyntää hoidon valintaa ohjaavana biomarkkerina määrityksen epästabiiliuden vuoksi.
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon kokonaiskustannukset (lääkekustannukset ja annostelukustannukset) potilasta kohden ovat noin 101 000 euroa. Kustannukset ovat potilaan painosta riippuen noin 16 000–37 000 euroa suuremmat kuin nivolumabi- tai pembrolit-sumabi-monoterapiassa. Fimean arvion mukaan Suomessa voisi olla vuosittain noin 10–20 potilasta, jotka soveltuvat saamaan nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoitoa edenneen melanooman hoitoon.
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoitoon liittyy huomattavasti enemmän vakavia (haitta-asteen 3–4) haittavaikutuksia kuin nivolumabi-monoterapiaan. Julkaistun tutkimustiedon puitteissa vaikuttaa siltä, että yhdistelmähoidon vaikuttavuus nivolumabi-monoterapiaan verrattuna on vaatimaton suhteessa hoidon kustannuksiin ja hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin. Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon käyttöön tulisi suhtautua varauksin, kunnes käytettävissä on lisää tutkimustietoa hoidon vaikutuksista elossaoloaikaan.
↧