Tislelitsumabi ruokatorven levyepiteelikarsinooman hoidossa aiemman platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen
Grönholm, Essi; Redsven, Essi; Nättinen, Janika
Tämä arviointi käsittelee tislelitsumabin (kauppanimeltään Tevimbra) hoidollisia ja taloudellisia vaikutuksia leikkaukseen soveltumattoman, paikallisesti edenneen tai metastasoituneen ruokatorven levyepiteelikarsinooman (OSCC) hoidossa hyväkuntoisilla aikuispotilailla aiemman platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen, joille harkitaan immuno-onkologista hoitoa. Tislelitsumabi on vasta-ainevariantti PD-1:tä vastaan ja sitä on tutkittu faasin III avoimessa, satunnaistetussa RATIONALE-302-tutkimuksessa. Tutkimuksessa tislelitsumabia verrattiin tutkijan valitsemaan solunsalpaajahoitoon. Ensisijainen lopputulosmuuttuja oli kokonaiselossaoloaika (OS) hoitoaikeen mukaisessa (ITT) populaatiossa ja toissijaisina lopputulosmuuttujina olivat OS PD-L1-positiivisessa analyysipopulaatiossa, objektiivinen vasteosuus (ORR), elossaoloaika ennen taudin etenemistä (PFS), vasteen kesto (DoR), terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) sekä turvallisuus.
RATIONALE-302-tutkimukseen otettiin mukaan 512 potilasta, joista puolet (n = 256) satunnaistettiin saamaan tislelitsumabi-hoitoa ja puolet tutkijan valitsemaa solunsalpaajahoitoa (irinotekaani, paklitakseli tai dosetakseli). Lopullisessa analyysiajankohdassa (1.12.2020), tislelitsumabi-haaran potilaiden kokonaiselossaoloajan mediaani oli vertailuhaaraa pidempi: 8,6 vs. 6,3 kuukautta. Tällöin 77,0 % tislelitsumabi-haaran ja 83,2 % solunsalpaajahaaran potilaista oli kuollut. Taudin etenemisvapaassa elossaoloajan mediaanissa tai terveyteen liittyvässä elämänlaadussa ei voitu havaita kliinisesti merkittävää eroa tutkittujen hoitovaihtoehtojen välillä.
RATIONALE-302-tutkimuksessa lähes kaikilla tislelitsumabi-hoitoa saaneilla havaittiin vähintään yksi haittatapahtuma. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia ilmeni 73,3 %:lla potilaista ja niistä yleisimpiä olivat kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), anemia ja kilpirauhasen vajaatoiminta. Vakavia haittatapahtumia ilmeni 41,6 %:lla tislelitsumabi-hoitoa saaneista potilaista ja 14,5 %:lla potilaista ne liittyivät tislelitsumabi-hoitoon. Yleisimmät hoitoon liittyvät vakavat haittatapahtumat liittyivät keuhkokudoksen tulehduksiin ja nämä olivat myös useimmiten syynä hoidon lopettamiseen, joita havaittiin viidesosalla potilaista. Kuolemaan johtaneita haittatapahtumia havaittiin 13,7 %:lla potilaista ja 2,7 %:lla potilaista kuoleman arvioitiin liittyvän tislelitsumabi-hoitoon. Fimean kliinisen asiantuntijan näkemyksen mukaan haitat ovat tyypillisiä laadultaan ja määrältään muihin immuno-onkologisiin hoitoihin verrattuna.
Tislelitsumabin soveltuvana vertailuhoitona on arviointiaiheen määrittelyn mukaan Suomessa nivolumabi-hoito, johon tislelitsumabi-hoitoa ei ole kliinisissä tutkimuksissa vertailtu. Tästä syystä myyntiluvan haltija toimitti Fimealle simuloituihin hoitovertailuihin perustuvan ankkuroidun epäsuoran vertailun. Epäsuoran vertailun perusteella tislelitsumabi- ja nivolumabi-hoitojen välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja OS:n, PFS:n tai kolmannen tai vakavamman asteen haittatapahtumien osalta ja vertailun perusteella hoitojen vaikutuksia
6
voidaan pitää melko samankaltaisina ja -suuruisina. Epäsuoriin vertailuihin liittyy kuitenkin aina suoria vertailuja enemmän epävarmuutta ja tuloksia tulisi pitää vain suuntaa-antavina.
Myyntiluvan haltijan toimittamassa kustannusten minimointianalyysissä verrattiin tislelitsumabi- ja nivolumabi-hoitojen aiheuttamia kustannuksia keskenään. Analyysissä otettiin huomioon lääke- ja annostelukustannusten lisäksi haittatapahtumien hoidosta aiheutuvat kustannukset, terveydenhuollon resurssien käyttö ja kustannukset sekä jatkohoitojen ja terminaalihoidon kustannukset 10 vuoden aikahorisontilla. Analyysissä käytetyillä oletuksilla tislelitsumabi- ja nivolumabi-hoitojen kokonaiskustannukset ovat listahinnoin kummallakin hoidolla noin 94 000 € potilasta kohden. Näistä lääke- ja annostelukustannukset olivat noin 38 000 € kummallakin hoidolla. Fimean skenaarioanalyysin perusteella jatkohoitojen osuuksien muutoksilla oli jonkin verran vaikutusta hoitojen kokonaiskustannuksiin, mutta ei kustannuseroihin. Muilla parametrimuutoksilla on vain hieman merkitystä hoitojen kokonaiskustannuksiin ja kustannuseroihin. Näin ollen tislelitsumabin käyttöönoton ei oleteta aiheuttavan lisäkustannuksia nivolumabihoidon käyttöön verrattuna. Myyntiluvan haltijan arvion mukaan Suomessa voisi olla vuosittain xxxxx arvioitavalle hoidolle soveltuvaa potilasta. Myyntiluvan haltijan tekemän kustannusarvion ja potilaiden enimmäismäärän perusteella tislelitsumabi-hoidon diskontatut kumulatiiviset kokonaiskustannukset listahinnoin olisivat kolmen vuoden ajalta noin xxxxxx €. Fimean kliinisen asiantuntijan mukaan Suomessa voisi olla vuosittain tislelitsumabille soveltuvia potilaita noin 20. Tämän arvion ja Fimean laskemien lääke- ja annostelukustannusten perusteella tislelitsumabin kokonaiskustannus voisi olla noin 600 000 € vuosittain. Listahinnoin arvioituna tislelitsumabi ei kuitenkaan aiheuta lisäkustannuksia nivolumabi-hoitoon verrattuna.
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimean lakisääteisiin tehtäviin kuuluu lääkkeiden hoidollisen ja taloudellisen arvon arviointien tuottaminen ja kokoaminen. Arvioinnissa esitetyt tulokset ja näkökulmat eivät korvaa yksittäisen potilaan hoitopäätösten kohdalla terveydenhuollon ammattilaisen tekemää arviota, jossa otetaan tarkemmin huomioon potilaan yksilöllinen tilanne, esimerkiksi muut sairaudet.
↧