Etranakogeenidetsaparvoveekki (AMT-061) B-hemofilian hoidossa
Hyvärinen, Antti; Kotajärvi, Jarno; Nättinen, Janika
B-hemofilia on synnynnäinen hyytymistekijä IX:n (FIX) toiminnan vajeesta tai täydellisestä puutoksesta aiheutuva verenvuototauti, joka altistaa siitä kärsivät potilaat spontaaneille ja pitkittyneille verenvuodoille. Juurisyy madaltuneelle FIX-aktiivisuustasolle verenkierrossa on vika F9-geenin sekvenssissä. B-hemofiliaan ei ole saatavilla parantavaa hoitoa, vaan sen aiheuttamia verenvuotoja pyritään ennaltaehkäisemään antamalla puuttuvaa hyytymistekijää suonensisäisenä FIX-korvaushoitona. Säännölliset infuusiot ovat tarpeellisia erityisesti vaikeissa tautimuodoissa, joissa FIX-aktiivisuustasot ovat hyvin matalat (≤ 5 %).
Etranakogeenidetsaparvoveekki (AMT-061) on yhden kerran annosteltava geenihoitolääkevalmiste. Sen vaikutusmekanismi perustuu (AAV5-) virusvektoriin, joka sisältää kopioita FIX:ä valmistavasta F9-geenistä. AMT-061-hoidon B-hemofilian oireita lievittävien vaikutusten oletetaan kestävän vuosia, mutta tutkittua tietoa hoidon kestosta ja mahdollisista pitkäaikaisista haitoista ei ole vielä saatavilla. AMT-061:lle myönnettiin ehdollinen myyntilupa EU-alueelle helmikuussa 2023. Se on tarkoitettu vaikean ja kohtalaisen vaikean B-hemofilian hoitoon aikuisille, joilla ei todistetusti ole kehittynyt FIX-vasta-aineita.
Näyttö AMT-061:n tehosta ja turvallisuudesta perustuu pääosin HOPE-B (CT-AMT-061-02) pivotaalitutkimukseen. Tutkimuksessa AMT-061-hoitoa annettiin 54:lle vaikeasta tai kohtalaisen vaikeasta B-hemofiliasta kärsivälle aikuispotilaalle ja heitä on tarkoitus seurata viiden vuoden ajan. Ensisijaisena lopputulosmuuttujana tutkimuksessa vertailtiin potilaiden kaikkien verenvuotojen vuosittaisia määriä AMT-061-hoitoa ennen ja sen jälkeen. Toissijaisina lopputulosmuuttujina olivat AMT-061-hoidon jälkeiset FIX-aktiivisuustasot, eksogeenisen FIX-korvaushoidon käyttö, spontaanien ja nivelvuotojen määrä, fyysinen aktiivisuus, terveyteen liittyvä elämänlaatu ja turvallisuus.
Verenvuototapahtumien havaittiin vähenevän noin neljäsosaan AMT-061-hoidon jälkeen (7–18 hoidon jälkeisten kuukausien aikana) verrattuna aikaan ennen AMT-061-annosta. Lisäksi sellaisten potilaiden määrä lisääntyi, jotka eivät kokeneet yhtään verenvuotoa vuoden aikana. Toissijaisilla lopputulosmuuttujilla saadut tulokset tukevat verenvuotojen määrässä havaittua laskua ja AMT-061-hoidon tehonäyttöä; endogeenisen FIX-aktiivisuustasojen havaittiin lisääntyneen AMT-061-hoidon jälkeisissä mittauksissa ja FIX-korvaushoitoja tarvittiin huomattavasti vähemmän. Vain kaksi tutkimukseen osallistunutta potilasta tarvitsi säännöllistä FIX-korvaushoitoa 24 kuukauden seurannan aikana. Huolimatta kliinisillä lopputulosmittareilla havaituista parannuksista, ei potilaiden kokemassa elämänlaadussa havaittu parannusta tai muutokset jäivät minimaalisiksi.
AMT-061-hoito oli kliinisissä kokeissa suhteellisen hyvin siedetty ja havaitut haittavaikutukset olivat pääosin lieviä. Maksaan liittyvät haitat ovat keskeisiä AMT-061-hoidossa. Ne vaativat hoidon jälkeistä seurantaa ja niillä voi olla vaikutusta turvallisuuden lisäksi tehon menetykseen ja kortikosteroidihoidon tarpeeseen.
Kustannusvaikuttavuuden arviointi perustuu myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamaan epäsuoraan vertailuun ja kustannusvaikuttavuusmalliin. Näissä AMT-061-hoitoa verrataan Alprolix FIX-korvaushoitoon, joka on Suomessa tällä hetkellä yleisimmin käytössä oleva eksogeeninen FIX-korvaushoito B-hemofilian hoidossa. Mallinnuksesta on poistettu AMT-061-hoidon osalta ne potilaat, jotka eivät saavuttaneet odotettua hoitovastetta. Myyntiluvanhaltijan perusanalyysissä AMT-061-hoidon kustannusvaikuttavuus mallinnetaan vertailuhoito Alprolixia paremmaksi lääkkeiden listahinnoin.
Kustannusvaikuttavuusanalyysin suurin epävarmuustekijä on AMT-061-hoidon vaikutuksen kesto, sillä suurin hyöty AMT-061-hoidosta muodostuu vuosien aikana säästyneistä FIX-korvaushoidon kuluista. Kustannusvaikuttavuusanalyysin tulos nojaa olennaisesti siihen, että AMT-061-hoidon jälkeen potilaiden oletetaan pärjäävän hyvin pitkän aikaa ilman erittäin kallista säännöllistä FIX-korvaushoitoa. Myyntiluvan haltijan toimittamassa mallissa hoidon kestoa on arvioitu ekstrapoloinnin avulla 59 vuoden päähän AMT-061-hoidosta. Hoitovaikutuksen kestosta ei kuitenkaan toistaiseksi ole olemassa havaintoaineistoa kuin 2–3 vuodelta. Fimean toteuttamista skenaarioanalyyseistä ilmenee selvästi, että jos oletettua hoitovaikutuksen kestoa tai mallin aikahorisonttia lyhennetään, on näillä muutoksilla epäsuotuisa vaikutus mallinnettuihin AMT-061-hoidon ICER-arvoihin. Analyysitulosten pohjalta vertailuhoito, eli Alprolix, muuttuu kustannusvaikuttavammaksi kuin AMT-061, kun aikahorisontiksi asetetaan xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Fimea pitää myyntiluvan haltijan arviota noin Xx säännöllistä FIX-korvaushoitoa saavasta aikuispotilaasta oikean suuntaisena perustuen Kelan lääkekorvausaineistoihin. Lisäksi myyntiluvan haltija arvioi, että näistä potilaista noin xx olisi soveltuvia AMT-061-hoidolle. Myyntiluvan haltijan toimittama budjettivaikutusanalyysi perustui kustannus-vaikuttavuusmallinnukseen sekä arvioon yhteensä xxxxxxxx hoidettavasta potilaasta, kukin vuosina xxxxxxx. AMT-061-hoidon suorat potilaskohtaiset kustannukset (2,8 miljoonaa €) ovat yli kymmenkertaiset FIX-korvaushoidon vuotuisiin kustannuksiin (noin 216 000 €/potilas/vuosi) Xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimean lakisääteisiin tehtäviin kuuluu lääkkeiden hoidollisen ja taloudellisen arvon arviointien tuottaminen ja kokoaminen. Arvioinnissa esitetyt tulokset ja näkökulmat eivät korvaa yksittäisen potilaan hoitopäätösten kohdalla terveydenhuollon ammattilaisen tekemää arviota, jossa otetaan tarkemmin huomioon potilaan yksilöllinen tilanne, esimerkiksi muut sairaudet.
↧