Lutetium-vipivotiidi-tetraksetaani PSMA-positiivisen metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa
Ruotsalainen, Jani; Nousiainen, Pia; Oravilahti, Tuomas
Tämä arviointi käsittelee lutetium (177Lu)-vipivotiidi-tetraksetaanin (kauppanimeltä Pluvicto) hoidollisia ja taloudellisia vaikutuksia PSMA-positiivisen metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa potilailla, joita on aiemmin hoidettu androgeenireseptorireitin estäjillä ja taksaanipohjaisella kemoterapialla. Pluvicton vaikutuksia tässä käyttöaiheessa on tutkittu pääosin yhdessä faasi kolmen satunnaistetussa avoimessa monikeskustutkimuksessa (VISION), jossa Pluvicto-hoitoa verrattiin nykyhoitoon, jossa kastraatiohoitoon voitiin yhdistää entsalutamidi tai abirateroni. VISION-tutkimuksessa Pluvicton vaikuttavuutta mitattiin kokonaiselossaoloajalla (OS) ja radiologisesti määritetyllä taudin etenemättömyysajalla (rPFS). Toissijaisina lopputulosmuuttujina olivat kokonaisvasteosuus (ORR), taudin hallinta-aste (DCR), oireisen luustotapahtuman riski ja aika ensimmäiseen oireiseen luustotapahtumaan sekä terveyteen liittyvä elämänlaatu.
VISION-tutkimuksen tulosten mukaan kokonaiselossaoloajan mediaani oli Pluvicto-hoitohaarassa 15,3 kuukautta kun se oli nykyhoitohaarassa 11,3 kuukautta. Pluvicto-hoitohaarassa kuoleman riski oli 38 % pienempi kuin nykyhoitohaarassa. Hoitohaarojen välinen ero kokonaiselossaoloajassa ilmaantui noin kahden kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta ja säilyi seurantajakson loppuun asti. rPFS-mediaani oli Pluvicto-hoitohaarassa 8,7 kuukautta ja nykyhoitohaarassa 3,4 kuukautta. Pluvicto-hoitohaaran potilaiden kokonaisvasteosuus oli 29,8 % kun taas nykyhoitohaaran potilailla se oli 1,7 %. Taudin hallinta-aste oli Pluvicto-hoitohaarassa 89,0 % ja nykyhoitohaarassa 66,7 %. Oireisen luustotapahtuman tai kuoleman riski oli Pluvicto-hoitohaarassa 50 % pienempi kuin nykyhoitohaarassa. Mediaaniaika ensimmäiseen oireiseen luustotapahtumaan oli Pluvicto-hoitohaarassa 11,5 kuukautta ja nykyhoitohaarassa 4,7 kuukautta.
Terveyteen liittyvän elämänlaadun osalta tuloksissa on merkittävää epävarmuutta koska hoitohaarojen välillä oli suuri ero hoitojen kestossa ja tuloksia raportoineiden potilaiden määrässä. Sykliin 3 mennessä vain xxxx nykyhoitohaaran potilaista oli raportoinut tuloksia elämänlaatumittareilla, kun Pluvicto-hoitohaarassa niin oli tehnyt xxxx.
VISION-tutkimuksen alaryhmäanalyysien perusteella ei näytä olevan mahdollista tunnistaa myyntiluvan mukaista käyttöaihetta rajatumpia potilasryhmiä, jotka hyötyisivät Pluvicto-hoidosta muita enemmän.
Myyntiluvan haltija toteutti kaksi epäsuoraa vertailua: VISION-tutkimuksen Pluvicto-hoitohaaran ja Iso-Britanniasta saadun kabatsitakselia saaneiden potilaiden potilasrekisteriaineiston välillä sekä verkostometa-analyysin kaikista hoitovaihtoehdoista. Naiivin eli kaltaistamattoman vertailun mukaan rekisteriaineistossa kabatsitakselihoitoa saaneilla kokonaiselossaoloajan mediaani oli XXX kk, kun taas VISION-tutkimuksessa Pluvicto-hoitoa saaneilla se oli 15,3 kk ja nykyhoitohaaran potilailla 11,3 kk. Verkostometa-
6
analyysin mukaan Pluvicto-hoidon myötä sekä OS, että rPFS olivat pidemmät kuin kabatsitakselihoidolla.
Lähes kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla havaittiin jonkinasteinen haittatapahtuma. Vaikeita, henkeä uhkaavia tai kuolemaan johtavia haittatapahtumia (aste ≥ 3) havaittiin enemmän Pluvicto-hoitohaarassa. Samoin Pluvicto-hoitohaarassa havaittiin vähintään 20 % enemmän seuraavia haittatapahtumia kuin nykyhoitohaarassa: ruoansulatuskanavan häiriöt, yleisoireet ja antopaikkaan liittyvät haitat, sekä veren ja imunestejärjestelmän häiriöt. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia havaittiin useammin Pluvicto-hoitohaarassa kuin vertailuhoitohaarassa, kuten myös erityisen mielenkiinnon kohteena olevia haittatapahtumia (AESI). Yleisimmät jälkimmäisistä olivat väsymys, myelosuppressio (mukaan lukien anemia, trombosytopenia, lymfopenia, leukopenia), suun kuivuminen, pahoinvointi ja oksentelu, maksatoksisuus, munuaisiin kohdistuvat haittavaikutukset ja uudet primaarikasvaimet.
Myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusanalyysin mukaan Pluvicto-hoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde on nykyhoitoon verrattuna 214 000 €/QALY ja kabatsitakseliin verrattuna 174 000 €/QALY. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan haltijan analyysin tuloksia voidaan pitää korkeintaan suuntaa antavina. Suurimpina epävarmuuden lähteinä Fimean arviointiryhmä pitää rekisteriaineiston käyttämistä kabatsitakselin kokonaiselossaoloajan mallintamiseen ja kokonaiselossaoloajan ekstrapolointiin valittua stratifioitua joustavaa kahden solmun Weibull -jakaumaa.
Rekisteriaineistosta saatu Kaplan-Meier-data aliarvioi kabatsitakselin vaikutuksia. Myyntiluvan haltijan mallissa nykyhoidolla oli pidemmät OS ja rPFS kuin kabatsitakselihoidolla. Kuitenkin CARD-tutkimuksessa kabatsitakselin tulokset olivat paremmat kuin nykyhoidon. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan haltijan mallissa käytetyn XXxxmallin perustelut olivat puutteelliset. Parametrinen jakauma sopi mallinnettaviin terveysvaikutuksiin paremmin tai vähintään yhtä hyvin niin tilastollisten kuin kliinisten kriteerien mukaan. Fimean arviointiryhmän kustannusvaikuttavuusanalyysissä Pluvicto-hoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde on nykyhoitoon verrattuna 240 000 €/QALY ja kabatsitakseliin verrattuna 228 000 €/QALY. Myyntiluvan haltijan arvio vuosittaisesta budjettivaikutuksesta XXX potilaalle on XXX miljoonaa euroa. Fimean arvion mukaan myyntiluvan haltijan budjettivaikutusarvioon liittyy epävarmuutta erityisesti potilasmääräarvion osalta. Fimean tekemän skenaarioanalyysin perusteella Pluvicton vuosittainen budjettivaikutus 154 potilaalle on noin 13,0 miljoonaa euroa.
↧