Pembrolitsumabi yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa ruokatorvisyövän tai ruokatorvi-mahalaukkurajan adenokarsinooman ensilinjan hoidossa
Wikman, Essi; Mauno, Vivi; Kotajärvi, Jarno; Tarkkanen, Maija; Tenhunen, Olli
Pembrolitsumabi yhdessä platinaa ja fluoropyrimidiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa on tarkoitettu paikallisesti edenneen ja leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen ruokatorvisyövän tai ruokatorvi-mahalaukkurajan HER-2-negatiivisen adenokarsinooman ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla kasvaimen PD-L1-ligandin ilmentymisen CPS-pistemäärä on ≥ 10. Pembrolitsumabi-yhdistelmähoidon vaikutuksia tässä käyttöaiheessa on tutkittu pääosin yhdessä faasin III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa KEYNOTE-590, jossa pembrolitsumabin, 5-fluorourasiilin (5-FU) ja sisplatiinin yhdistelmähoitoa on verrattu lumeen, 5-FU:n ja sisplatiinin yhdistelmähoitoon.
KEYNOTE-590-tutkimuksessa havaittiin pembrolitsumabi-yhdistelmähoidolla olevan suotuisa vaikutus kokonaiselossaoloaikaan ja elossaoloaikaan ennen taudin etenemistä potilailla, joiden kasvaimet olivat PD-L1-positiivisia (CPS ≥ 10). Pembrolitsumabi-haarassa OS-mediaaniaika oli 4,1 kuukautta pidempi (HR: 0,62) ja PFS-mediaaniaika 1,8 kuukautta pidempi (HR: 0,60) verrattuna lumehaaraan tässä potilasryhmässä.
KEYNOTE-590-tutkimuksesta ei noussut esille uusia merkittäviä turvallisuuteen liittyviä huomioita aiemmin tiedettyihin pembrolitsumabi-monoterapian tai 5-FU- ja sisplatiinihoitojen turvallisuusprofiileihin nähden. Minkä tahansa asteisia ja vakavia haittatapahtumia havaittiin KEYNOTE-590-tutkimuksessa pembrolitsumabi- ja lumehaarassa lähes yhtä paljon. Fimean kliinisten asiantuntijoiden mukaan tässä potilasjoukossa yhdistelmähoidon aikana havaitut haittatapahtumat ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat yleisiä.
Myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusanalyysin perusteella pembolitsumabin, 5-FU:n ja sisplatiinin yhdistelmähoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde (ICER) on noin 77 000 €/QALY 5-FU:n ja sisplatiinin yhdistelmähoitoon verrattuna. Vastaavasti ICER on noin 83 000 €/QALY, kun pembrolitsumabi-yhdistelmähoitoa verrataan muiden kemoterapiat-vertailuhoitojen yhdistelmiin. Fimean arviointiryhmä ei pitänyt kemoterapiat-vertailuhoitoon tehtyä kustannusvaikuttavuusanalyysin tulosta täysin luotettavana, sillä se perustui ainoastaan myyntiluvan haltijan kliinisten asiantuntijoiden näkemyksestä muodostettuun oletukseen samankaltaisesta tehosta ilman epäsuoraa vertailua. Myös tulokseen 5-FU:n ja sisplatiinin verrattaessa liittyy epävarmuutta, josta suurin osa liittyy elossaoloajan mallinnukseen sekä utiliteettimenetelmän valintaan. Myyntiluvan haltija ja Fimea toteuttivat erilaisia skenaarioanalyysejä, joista havaittiin, että myyntiluvan haltijan perusanalyysin tulos on lähes kaikista skenaarioista matalin. Fimean arviointiryhmän mukaan tätä perusanalyysin tulosta voidaan pitää kustannusvaikuttavuuden alarajana listahinnoin laskettuna.
Myyntiluvan haltijan mukaan pembrolitsumabi-yhdistelmähoitoon soveltuvia potilaita voisi Suomessa olla vuosittain 44. Fimean arviointiryhmän mukaan arvio on oikeaa suuruusluokkaa. Budjettivaikutusten arviointi perustuu Fimean laskelmiin. Potilaskohtaiset kustannukset pembrolitsumabi-yhdistelmähoidolle ovat noin 90 000 euroa. Fimean arvion mukaan pembrolitsumabi-yhdistelmähoidon budjettivaikutus on listahinnoin noin 3,6 miljoonan euroa, kun hoidettavia potilaita on 44.
↧