Daratumumabi-yhdistelmähoito (D-VMP) äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoidossa
Rannanheimo, Piia; Hyvärinen, Antti; Rahkonen, Atte; Kiviniemi, Vesa
Daratumumabi on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään aikuisten potilaiden multippelin myelooman hoitoon. Yhdessä bortetsomibin, melfalaanin ja prednisonin kanssa (D-VMP) sillä hoidetaan potilaita, joiden multippeli myelooma on diagnosoitu äskettäin ja joille ei voida tehdä autologista kantasolusiirtoa. Tässä arvioinnissa D-VMP -hoitoa verrataan bortetsomibia, melfalaania ja prednisonia (VMP) sekä lenalidomidia ja deksametasonia sisältävään hoitoon (Rd).
Näyttö D-VMP -hoidon tehosta ja turvallisuudesta äskettäin diagnosoitujen myeloomapotilaiden hoidossa perustuu yhteen faasin III satunnaistettuun tutkimukseen (MMY3007). Vertailevaa tutkimusnäyttöä Rd-hoitoon ei ole, ja epäsuoran vertailun tulokset ovat Fimean näkemyksen mukaan epäluotettavia.
MMY3007-tutkimuksessa 706 potilasta satunnaistettiin saamaan 54 viikkoa VMP-hoitoa joko ilman daratumumabia (VMP-ryhmä) tai daratumumabin kanssa (D-VMP -ryhmä). Sen jälkeen VMP-ryhmän hoito jatkui seurantana ja D-VMP -ryhmän potilaista 80 % jatkoi neljän viikon välein annettavaa daratumumabi-ylläpitohoitoa. Ryhmien välinen ero hoidon toteutuksessa 54 viikon jälkeen on tutkimuksen keskeinen rajoite. Tutkimuksen perusteella ei tiedetä, mikä on 54 viikon jälkeen jatkuvan daratumumabi-ylläpitohoidon lisäarvo.
D-VMP:n on osoitettu olevan VMP-hoitoa tehokkaampi sen ajan pidentämisessä, jonka potilaat elävät ilman sairauden etenemistä (PFS). Tutkimuksessa D-VMP -hoitoa saaneista potilaista 63 % oli elossa ja heidän tautinsa ei ollut edennyt kahden vuoden kuluttua tutkimukseen satunnaistamisesta. Vastaava osuus VMP-hoitoa saaneilla potilailla oli 36 %. Lisäksi suurempi osa D-VMP kuin VMP-hoitoa saaneista potilaista saavutti vähintään täydellisen vasteen (45 % vs. 25 %) ja oli jäännöstaudin (MRD) suhteen negatiivisia (27 % vs. 7 %). D-VMP -hoidon mahdollisen elossaolohyödyn suuruutta ei tiedetä, koska suurin osa tutkimuksen potilaista oli elossa raportoitujen analyysien ajankohtana.
Daratumumabin yleisin haittavaikutus on infuusioon liittyvä reaktio. Tutkimuksessa D-VMP -hoitoa saaneilla potilailla raportoitiin enemmän ylähengitystieinfektioita, keuhkokuumetta, keuhkoputkentulehdusta, yskää, hengenahdistusta ja kohonnutta verenpainetta kuin VMP -hoitoa saaneilla potilailla.
D-VMP -hoito on erittäin kallista. Yhden potilaan hoidon lääke- ja annostelukustannukset tukku-myyntihinnoin laskettuna ovat keskimäärin 336 000 €. Suomessa D-VMP -hoitoa voisi Fimean arvion mukaan saada 30–50 potilasta vuodessa. Fimean arvion mukaan yksi D-VMP hoidolla saavutettu laatupainotettu elinvuosi (QALY) maksaa 194 000 € VMP-hoitoon ja 155 000 € Rd-hoitoon verrattuna. D-VMP -hoidon käyttöönotto ei ole perusteltua ilman merkittävää alennusta daratumumabin hinnasta.
↧