Pertutsumabi varhaisvaiheen HER2-positiivisen rintasyövän liitännäishoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden arviointi
Hyvärinen, Antti; Härkönen, Ulla; Kiviniemi, Vesa; Oravilahti, Tuomas
Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä Suomessa. Valtaosalla potilaista syöpä löydetään varhain, eikä diagnoosihetkellä todeta etäpesäkkeitä. Varhaisen vaiheen rintasyövällä tarkoitetaan ei-metastasoitunutta, primaarista, invasiivista rinnan syöpäkasvainta, jossa kainalon imusolmukkeet voivat olla positiivisia tai negatiivisia. Varhaisvaiheen rintasyövän hoidossa tavoitteena on potilaan paraneminen, ja leikkauksen jälkeen annettavalla liitännäislääkehoidolla pyritään pienentämään taudin uusiutumisriskiä. HER2-positiivisella rintasyövällä tarkoitetaan sellaista syöpää, jossa HER2-geeni on mutaation seurauksena monistunut normaaliin verrattuna. HER2-positiivisten syöpien osuudeksi arvioidaan noin 15 %. HER2-positiivisten rintasyöpien uusiutumisriski luokitellaan korkeaksi ja liitännäislääkehoito (adjuvanttihoito) annetaan siksi lähes kaikille HER2-positiivisille potilaille myös varhaisvaiheen rintasyövässä.
Pertutsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, jonka vaikutuskohteena on syöpäsolujen HER2-reseptori (anti-HER2-lääke). Pertutsumabin käyttöaiheen mukaisesti varhaisvaiheen rintasyövän liitännäishoito edellytetään kohdennettavaksi suuren uusiutumisriskin potilaisiin. Näillä tarkoitetaan potilaita, joiden syöpä on edennyt imusolmukkeisiin tai joiden kasvain on hormonireseptorinegatiivinen. Näyttö pertutsumabin vaikutuksista tässä käyttöaiheessa perustuu satunnaistettuun faasin III APHINITY-tutkimukseen, jossa 4 805 potilasta sai trastutsumabin ja solunsalpaajan yhdistelmähoitoa pertutsumabin kanssa tai ilman.
Potilaista, joiden tauti oli levinnyt imusolmukkeisiin, pertutsumabi-ryhmässä arviolta 89,9 % ja standardihoitoryhmässä 86,7 % oli elossa eikä invasiivinen syöpä ollut levinnyt paikallisesti, alueellisesti tai kauemmaksi (4 vuoden arvioitu IDFS-osuus). Ero riskissä oli siis 3,2 % pertutsumabin hyväksi (HR 0,77 ja 95 %:n LV 0,66–0,96). Alaryhmäanalyysien tulokset eivät sellaisenaan anna viitteitä siitä, että suhteellinen teho olisi oleellisesti erilainen hormonireseptoripositiivisten tai -negatiivisten kasvainten hoidossa. Absoluuttinen hyöty hormonireseptorinegatiivisten kasvainten hoidossa on kuitenkin suurempi kuin hormonireseptoripositiivisilla kasvaimilla johtuen suuremmasta uusiutumisriskistä näillä potilailla. Tutkimuksen seuranta-aika on vielä toistaiseksi liian lyhyt elossaoloaikatulosten (OS) tarkasteluun. Tämänhetkinen tutkimusnäyttö ei myöskään riitä perusteeksi hoidon rajaamiselle potilaan iän, kasvaimen koon tai HER2-pitoisuuden perusteella.
Yhden potilaan keskimääräiset lääkekustannukset listahinnoin ovat 76 000 euroa, kun potilas saa pertutsumabin, trastutsumabin ja solunsalpaajan yhdistelmähoitoa. Ilman pertutsumabia kustannukset ovat vastaavasti 29 300 euroa, eli pertutsumabi-hoidon lisäkustannukset ovat keskimäärin 46 700 euroa potilasta kohti. Mikäli 200 potilasta Suomessa vuosittain saisi trastutsumabi- ja solunsalpaajahoidon lisäksi myös pertutsumabia, vuosittainen lisäkustannus olisi noin 9,3 miljoonaa euroa verrattuna siihen, että pertutsumabia ei käytetä tässä käyttöaiheessa. Arvioinnissa ei tehty erillistä kustannusvaikuttavuusanalyysia, mutta esimerkiksi NICE:n alustavien tulosten perusteella hoito tuskin on kustannusvaikuttavaa ainakaan sen listahinnalla.
Kokonaisuudessaan pertutsumabi-hoidon tuoma lisähyöty on vähäinen varhaisvaiheen HER2-positiivisen rintasyövän liitännäishoitona huolimatta siitä, että hoitoa kohdennetaan korkean uusiutumisriskin potilaisiin. Toisaalta uusiutumisriskin vähäiselläkin pienentämisellä on suuri merkitys hoidettaessa sairauksia, joissa potilasjoukko on suuri ja taudin leviämisen seuraukset ovat vakavia.
↧